ARTIKEL | Das Single-Pill-Konzept: aktuelle Studienergebnisse

Eine niedrigdosierte Single-Pill-Kombination aus Telmisartan, Amlodipin und Indapamid senkt einer Phase-III-Studie zufolge den Blutdruck besser als die drei möglichen Zweifachkombinationen der Inhaltsstoffe. Riskanter scheint die fixe Dreifachtherapie im Vergleich nicht zu sein.

Die Dreifachfixkombination aus den Komponenten Telmisartan, Amlodipin und Indapamid wurde in der Hoffnung entwickelt, sie bereits zu einem frühen Zeitpunkt der Bluthochdrucktherapie einsetzen bzw. mit ihr die Pharmakotherapie beginnen zu können. Aktuelle Ergebnisse einer randomisierten Phase-III-Studie bestätigen die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit der Polypille gegenüber Placebo (J Am Coll Cardiol 2024). Und auch den Vergleich mit den drei möglichen Zweifachkombinationen der drei Komponenten muss die fixe Dreifachtherapie nicht scheuen, wie die Ergebnisse einer zweiten randomisierten Studie mit rund 1.400 Menschen zeigen (Lancet 2024).

Studiendesign

Zu Beginn der Analyse durchliefen die Teilnehmenden eine Run-in-Phase, d. h. sie wurden vier Wochen lang mit der fixen Dreifachkombination aus Telmisartan (20 mg), Amlodipin (2,5 mg) und Indapamid (1,25 mg) – bezeichnet als „GMRx2“ – in halber Dosierung behandelt. Bisher eingenommene Bluthochdruckmedikamente wurden abgesetzt.

Anschließend teilten die Forschenden die Patient:innen in vier Gruppen ein und führten entweder die GMRx2-Einnahme in halber Dosierung fort oder wechselten auf die Behandlung mit einer der drei möglichen Zweifachkombinationen, ebenfalls in halber Dosierung (Telmisartan + Amlodipin, Telmisartan + Indapamid, Amlodipin + Indapamid). Sechs Wochen später wurde in allen Gruppen die Dosis verdoppelt.

Noch keine Bluthochdruckmedikamente vor Studienbeginn eingenommen hatten:

12 % der Patient:innen der Verumgruppe
10 % der Telmisartan/Indapamid-Gruppe
10 % der Telmisartan/Amlodipin-Gruppe
9 % der Amlodipin/Indapamid-Gruppe

Stärkere Blutdrucksenkung und bessere Blutdruckkontrolle

Der mittlere, in der Klinik gemessene Blutdruck lag anfangs bei 142/85 mmHg, zum Zeitpunkt der Randomisierung im Anschluss an die vierwöchige Run-in-Phase bei 133/81 mmHg. Nach 12 Wochen war unter der Dreifachtherapie der Blutdruck stärker gesunken als unter den Zweifachkombinationen:

um 4,3/3,5 mmHg im Vergleich zu Telmisartan/Indapamid
um 5,6/3,7 mmHg im Vergleich zu Telmisartan/Amlodipin
um 6,3/4,5 mmHg im Vergleich zu Amlodipin/Indapamid (jeweils < 0,0001)

Von Vorteil zeigte sich die fixe Dreierkombination auch im Hinblick auf die Blutdruckkontrolle. Nach 12 Wochen hatten 74 % der Personen unter Dreifachtherapie in der Klinikmessung Werte unter 140/90 mmHg erreicht gegenüber 61 % unter Telmisartan/Indapamid bzw. Telmisartan/Amlodipin und 53 % unter Amlodipin/Indapamid.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren jeweils bei 3 % unter Dreifachtherapie und Telmisartan/Indapamid sowie bei 2 % unter der Zweifachkombination aufgetreten. Die Therapie abgebrochen hatten wiederum 2 % der Personen unter GMRx2 sowie jeweils 1 % unter den Zweifachkombinationen.

Fazit: Hoffnung auf bessere Compliance

Aus Sicht des Forscherteams ist die niedrigdosierte Dreifachkombination eine sehr wirksame und sichere Option zur Behandlung der Hypertonie und könnte die Blutdruckkontrolle in der Praxis deutlich verbessern. Niedrig-Dosis-Kombinationstabletten könnten die Adhärenz erhöhen und dazu beitragen, kardiovaskuläre Ereignisse zu verhindern.

Quellen:

Rodgers A et al. Efficacy and Safety of a Novel Low-Dose Triple Single-Pill Combination Compared With Placebo for Initial Treatment of Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2024;84(24):2393–2403. doi.org/10.1016/j.jacc.2024.08.025.
Rodgers A et al. GMRx2 Investigators. Efficacy and safety of a novel low-dose triple single-pill combination of telmisartan, amlodipine and indapamide, compared with dual combinations for treatment of hypertension: a randomised, double-blind, active-controlled, international clinical trial. Lancet. 2024;404(10462):1536–1546. doi.org/10.1016/s0140-6736(24)01744-6.

– Dr. Lal Pirouzmandi –